高效過(guò)濾器檢漏目的

   高效過(guò)濾器本身的過(guò)濾效率一般由生產(chǎn)廠(chǎng)家檢測，出廠(chǎng)時(shí)附有濾器過(guò)濾效率報告單和合格證明。對制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，高效過(guò)濾器檢漏是指高效過(guò)濾器及其系統安裝后的現場(chǎng)檢漏，主要是檢查過(guò)濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過(guò)濾器構架上的漏縫等。檢漏的目的是通過(guò)檢查高效過(guò)濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時(shí)發(fā)現高效過(guò)濾器本身及安裝中存在的缺

陷，采取相應的補救措施，保證區域的潔凈度。

DOP發(fā)生器可分為熱發(fā)生和冷發(fā)生兩種，熱發(fā)生器是利用蒸發(fā)冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發(fā)，并在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過(guò)大和過(guò)小的液滴后留下0.3um左右的霧狀DOP進(jìn)入風(fēng)道，粒徑分布在0.1～0.3um。冷發(fā)生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經(jīng)laskin噴管飛濺產(chǎn)生物態(tài)的多分散相DOP氣溶膠，最大分布粒徑在0.65um左右。在對過(guò)濾器進(jìn)行掃描檢漏時(shí)，經(jīng)常使用冷DOP.

檢測儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計，另一種是粒子計數器，高效過(guò)濾器檢漏中常用的檢測儀器是氣溶膠光度計(以下簡(jiǎn)稱(chēng)光度計)，是一種前散射線(xiàn)性光度計，它由真空泵、光散射室、光電倍增管、信號處理轉換器和微處理器等組成。其工作原理是：當氣流被真空泵抽至光散射室時(shí)，其中的顆粒物質(zhì)散射光線(xiàn)至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉換成電信號，此信號經(jīng)放大和數字化后由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過(guò)與參比物質(zhì)產(chǎn)生的信號的對比，可以直接測量氣體中顆粒物質(zhì)的質(zhì)量濃度，因此其用途十分廣泛。而粒子計數器，它的測試值反映的是氣流中粒子個(gè)數的濃度!粒" #$ 并規定粒徑范圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣溶膠適用，選擇余地較大，但在高效過(guò)濾器檢漏中較少使用，兩種儀器測試結果難以定量對比。

DOP 檢漏法原理

  高效過(guò)濾器的檢漏通常采用DOP發(fā)生器在濾器上游發(fā)塵，使用光度計(photometer)檢測濾器上下游氣溶膠濃度來(lái)判定濾器是否有泄漏。發(fā)塵的目的是因高效過(guò)濾器上游塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不發(fā)塵的情況下檢測，較難發(fā)現有泄漏，需補充發(fā)塵才能明顯、容易地發(fā)現泄漏。

人工氣溶膠DOP已有近40 年歷史， 一段時(shí)間以來(lái)，因被懷疑對人有致癌作用，現常以DOS(Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂)亦稱(chēng)DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphaolefin聚a烯烴)等代替，但實(shí)驗方法仍稱(chēng)“DOP法”。大氣塵由于其濃度隨地點(diǎn)及時(shí)間等變化，有時(shí)較大，有時(shí)較低，一般不用來(lái)作為檢漏用。FDA指出在進(jìn)行檢漏時(shí)，選用的氣溶膠應符合一定的理化要求，不應使用會(huì )引起微生物污染、造成微生物滋生的氣溶膠。

  高效過(guò)濾器(HEPA)一般是指對粒徑大于等于0.3um粒子的捕集效率在99.97％ 以上的過(guò)濾器，通常作為制藥企業(yè)潔凈車(chē)間的末端過(guò)濾裝置，用以提供潔凈的空氣。潔凈室是否能達到和保持設計的潔凈級別在一定程度上與高效過(guò)濾器的性能及其安裝有關(guān)。因此對潔凈車(chē)間的高效過(guò)濾器進(jìn)行檢漏測試，確保其符合要求，是保證車(chē)間潔凈環(huán)境的重要手段之一。,FDA在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中也指出在高效過(guò)濾器安裝后應進(jìn)行檢漏測試，以檢查過(guò)濾器密封墊、框架及過(guò)濾器濾材等處的密封性，對于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車(chē)間應定期進(jìn)行高效過(guò)濾器的檢漏試驗。

高效過(guò)濾器DOP檢漏法檢測方法

  確定高效過(guò)濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現場(chǎng)對以下幾處進(jìn)行測試：過(guò)濾器的濾材；過(guò)濾器的濾材與其框架內部的連接；過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。

我公司使用的氣溶膠發(fā)生器為ATI TDA-6C.手持式Laskin噴嘴型氣溶膠生器，它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動(dòng)力。在20Pa工作壓力下， 氣流速度為50~2025f3/min時(shí)，可產(chǎn)生10~100ug/mL 濃度的多分散性亞微米級油塵氣溶膠。使用的氣溶膠光度計為ATI 2H型光度計，動(dòng)態(tài)測量范圍為0.00005~120ug/L，采樣流量為1F3/min(28.3L/min)。

在待測HEPA上游一側引入PAO氣溶膠,對于HVAC系統中的HEPA, 為使氣溶膠到達HEPA時(shí)時(shí)的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統風(fēng)機的負壓一側引入，如要從風(fēng)管中引入，則應在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入，并盡量減少拐彎(美國環(huán)境科學(xué)和技術(shù)學(xué)會(huì ))。一般情況下，保持上游氣溶膠達到要求濃度，且濃度波動(dòng)在一定范圍即可。對于層流罩、超凈臺上的HEPA，氣溶膠直接從系統風(fēng)機的負壓一側引入。

氣溶膠光度計初始化、設定100%、0％參比標準值

按照氣溶膠光度計操作要求進(jìn)行初始化、設定報警值。將UPSTREAM采樣管與上游采樣口相連，測量上游氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發(fā)生器操作要求調節發(fā)生的氣溶膠濃度，使上游氣溶膠濃度達到10~20ug/mL。

掃描檢漏

卸下HEPA的散流板，對整個(gè)濾器面、濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進(jìn)行掃描。掃描時(shí)采樣頭距濾器面約1英寸(約2.54cm)，掃描速度不超過(guò)5cm/s。掃描按直線(xiàn)來(lái)回往復地進(jìn)行，線(xiàn)條間應重疊。檢測過(guò)程中，若有報警聲(即%LEAKAGE(泄漏率)超過(guò)0.01%)，表明有泄漏。泄漏處經(jīng)用硅膠堵漏或緊固以后再進(jìn)行掃描巡檢。檢查一個(gè)過(guò)濾器約為5min 左右，在測試的過(guò)程中，應經(jīng)常確認上游氣溶膠的濃度，注意在檢測過(guò)程中應帶防護面罩和防護眼罩。

高效過(guò)濾器DOP檢漏法結果判定及處理

高效過(guò)濾器泄漏率應小于等于0.01%。若HEPA在檢測過(guò)程中， 所有點(diǎn)的%LEAKAGE( 泄漏率%) 都不超過(guò)0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過(guò)0.01%，則判為不合格，并將該點(diǎn)標記出來(lái)，需修補或更換。高效過(guò)濾器濾料泄漏處允許用專(zhuān)用膠水修補，但是單個(gè)泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。

高效過(guò)濾器檢漏周期

FDA在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車(chē)間每半年進(jìn)行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長(cháng)時(shí)間間隔為24個(gè)月。DOP檢漏在HEPA 安裝或更換后都應進(jìn)行。當環(huán)境監測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當產(chǎn)品無(wú)菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時(shí)，都可作為偏差調查的一部分進(jìn)行檢漏。需進(jìn)行檢漏試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。